长庚医院找到癌症免疫药物造成严重过敏反应的原因。林口长庚医院皮肤免疫科主任钟文宏医师研究团队发现，利用单细胞RNA定序结合T细胞受体研究分析等多体学，找到免疫检查点抑制剂引发之皮肤严重免疫不良反应的原因，与巨噬细胞释放的趋化因子CXCL10过度表达和免疫毒杀T细胞(CD8+T细胞)显著增多及活化有关。为癌症免疫疗法的安全性提供了新的参考依据，并为患者提供了精准的治疗策略。

癌症治疗免疫检查点抑制剂，目前是癌症患者治疗重要的药物之一，然而临床上治疗中可能会出现免疫检查点抑制剂引发的免疫相关不良反应，虽然多数为轻微不良反应，但少数可能出现严重反应和并发症阻碍持续用药治疗，影响药物治疗的有效性。

研究团队林口长庚血液肿瘤科主任张文震医师指出，新型的免疫疗法是能激发人体自身免疫系统攻击癌细胞，并显著提升了癌症患者的存活率。其中免疫检查点抑制剂，更为对抗癌症提供了一个新的治疗利器。目前在台湾上市的免疫检查点抑制剂共有六种∶Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Ipilimumab、Durvalumab。

钟文宏医师说，尽管免疫检查点抑制剂在多种癌症类型中有效，但有可能会诱导出类似自体免疫的不良反应，称为免疫相关不良反应，多发生在皮肤、肠胃道、肝炎和内分泌系统等，其中皮肤的副作用发生率最高，大约三○至五○%。症状轻微的表现可能是局部或全身的搔痒红疹，严重药物过敏反应则包含史帝文生强生症候群(SJS)和毒性表皮溶解症(TEN)，临床表现则包括全身性产生红疹与水泡，到大范围的皮肤破皮和黏膜溃疡，可能引起多重器官衰竭而导致死亡，死亡率高达三○至四○%；有些幸运存活的患者，也可能会有眼睛视力受损的永久後遗症。

林口长庚医院皮肤科药物过敏中心主任陈俊宾医师进一步指出，趋化因子CXCL10的功能是吸引免疫细胞，特别是T细胞，到发炎或受损的皮肤及组织部位。其过度表达时，则会造成毒杀T细胞集中到发炎处，因而引起皮肤的破损，产生水泡等相关的免疫相关过敏反应。研究团队进一步使用抗肿瘤坏死因子(TNF拮抗剂)生物制剂，治疗免疫检查点抑制剂引起的严重药物过敏反应，结果发现患者的皮肤复原速度显著快於使用传统类固醇治疗患者，且无再复发现象。这项研究确认了肿瘤坏死因子信号通路在这一过程中的重要性，可为未来治疗和预防免疫检查点抑制剂诱发相关皮肤不良反应提供了新的治疗策略。

陈俊宾医师强调，以长庚医院为例，使用免疫检查点抑制剂治疗出现严重皮肤破损的过敏反应的发生率虽不高，每百万人约一至七人发病，但林口长庚医院每年仍约有十至二十例，不可不慎！当患者有皮肤小红疹逐渐进展为大水泡，发烧且有伴随眼睛和嘴唇黏膜有溃烂等现象时，一定要有所警觉为免疫检查点抑制剂引起的副作用，需尽早就医评估，以避免产生严重并发症。

研究结果已发表於二○二四年十二月国际具权威和影响力的自然(Nature)的子期刊「自然通讯(Nature communication)」。